泌尿道感染(urinary tract infection, UTI)是指病原体直接侵入尿路,在尿液中生长繁殖,并侵犯尿路黏膜或组织而引起损伤。按病原体侵袭部位的不同,分为肾盂肾炎(pyelonephritis)、膀胱炎(cystitis)、尿道炎(urethritis)。肾盂肾炎又称为上尿路感染;膀胱炎和尿道炎合称下尿路感染。由于儿童时期感染局限在尿路某一部位者较少,且临床上又难以准确定位,故常统称为泌尿道感染。可根据有无临床症状,分为症状性泌尿道感染( symptomatic urinary tract infection)和无症状性菌尿(asymptomatic bacteriuria)。 根据我国1982年全国调查研究显示,泌尿道感染占本系统疾病的8.5%;1987年全国21省市儿童尿过筛检查中,泌尿道感染占儿童泌尿系疾病的12.5%。无论成人或儿童,女性泌尿道感染的发病率普遍高于男性,但新生儿或婴幼儿早期,男性发病率却高于女性。 无症状性菌尿是儿童泌尿道感染的一个重要组成部分,见于各年龄、性别的儿童,甚至3个月以下的小婴儿,但以学龄女孩更常见。 小儿泌尿道感染局部症状往往不明显,常易漏诊而延误治疗,使感染持续或反复发作,少数可发展为成人期慢性肾盂肾炎,甚至导致慢性肾功能不全,故应保持对本病的高度警惕。 【病因】各种致病菌均可引起泌尿道感染,但以革兰阴性杆菌最为多见,其中大肠杆菌占60%~80%。对于初次患泌尿道感染的新生儿、1岁以下男婴、任何年龄女孩,主要致病菌为大肠杆茵;而1岁以上男孩主要致病菌为变形杆菌。对于10~16岁的女孩,白色葡萄球菌也常见;新生儿泌尿道感染中克雷伯杆菌、肠球菌多见。 【发病机制】细菌引起泌尿道感染是宿主内在因素与细菌致病性相互作用的结果。致病菌首先定殖在尿道周围,然后上行至膀胱,繁殖并侵袭组织,细菌毒素趋化、激活中性粒细胞,使其释放氧自由基、溶酶体内容物,引起组织损伤、死亡及以后的纤维化和疤痕形成。 1.感染途径 (l)血源性感染:经血源途径侵袭尿路的致病菌主要是金黄色葡萄球菌。 (2)上行性感染:致病菌从尿道口上行并进入膀胱,引起膀胱炎,膀胱内的致病菌再经输尿管移行至肾脏,引起肾盂肾炎,这是泌尿道感染最主要的感染途径。引起上行性感染的致病菌主要是大肠杆菌,其次是变形杆菌或其他肠道杆菌。膀胱输尿管反流( vesicoureteralreflux,VUR)常是细菌上行性感染的直接通道。 (3)淋巴感染和直接蔓延:结肠内的细菌和盆腔感染可通过淋巴管感染肾脏,肾脏周围邻近器官和组织的感染也可直接蔓延。 2.宿主内在因素 (l)尿道周围菌种的改变及尿液性状的变化,为致病菌入侵和繁殖创造了条件。 (2)细菌黏附于尿路上皮细胞(定殖)是其在泌尿道繁殖引起泌尿道感染的先决条件。 (3)泌尿道感染患儿分泌型lgA的产生存在缺陷,使尿中分泌型lgA浓度减低,增加发生泌尿道感染的机会。 (4)先天性或获得性尿路畸形,增加尿路感染的危险性。 (5)新生儿和小婴儿抗感染能力差,易患泌尿道感染。尿布、尿道口常受细菌污染,且局部防卫能力差,易致上行感染。 (6)糖尿病、高钙血症、高血压、慢性肾脏疾病、镰刀状细胞贫血及长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂的患儿,其泌尿道感染的发病率可增高。 3.细菌毒力 宿主无特殊易感染的内在因素,如无泌尿系结构异常者,则微生物的毒力是决定细菌能否引起上行性感染的主要因素。 【临床表现】泌尿道感染可见于小儿期任何年龄,以新生儿及婴儿发病数最高。新生儿期男婴多见,6个月后女婴增多,2岁以后女孩发病率数倍甚至10倍于男孩。 1.急性泌尿道感染 临床症状随患儿年龄组的不同存在着较大差异。 (l)新生儿:临床症状极不典型,多以全身症状为主。表现为发热或体温不升、苍白、吃奶差、呕吐、腹泻等。许多患儿有生长发育停滞,体重增长缓慢或体重不增,伴有黄疸者较多见。部分患儿可有易激惹、嗜睡甚至惊厥等神经系统症状。新生儿泌尿道感染常伴有败血症,但其局部排尿刺激症状多不明显,30%的患儿血和尿培养出一致的致病菌。 (2)婴幼儿:临床症状也不典型,常以发热最突出,拒食、呕吐、腹泻等全身症状也较明显。局部排尿刺激症状可不明显,但细心观察可发现有排尿时哭闹不安,尿布有臭味和顽固性尿布疹等。 (3)年长儿:以发热、寒战、腹痛等全身症状突出,常伴有腰痛和肾区叩击痛、肋脊角压痛等。同时尿路刺激症状明显,患儿可出现尿频、尿急、尿痛等泌尿道局部刺激症状。尿液常混浊,偶可见肉眼血尿。 2.慢性泌尿道感染 急性泌尿道感染迁延不愈,病程在6个月以上,或多次再发,肾实质损害显著,肾功能(尿浓缩功能)持久不恢复时,则已转为慢性。临床表现为反复急性发作或精神萎靡、乏力、消瘦、发育迟缓、进行性贫血等。随着病情继续发展,可出现高血压或肾功能不全。 3.无症状性菌尿 在常规的尿过筛检查中,可以发现健康儿童中存在着有意义的菌尿,但无任何尿路感染症状。这种现象可见于各年龄组,在儿童中以学龄女孩常见。无症状性菌尿患儿常同时伴有尿路畸形和既往有症状的尿路感染史。病原体多数是大肠杆菌。 【实验室检查】 1.尿常规检查及尿细胞计数①尿常规检查:如清洁中段尿离心沉渣中白细胞>10个/HPF,即可怀疑为尿路感染。血尿也很常见。肾盂肾炎患者有中等蛋白尿、白细胞管型尿及晨尿的比重和渗透压降低。②1小时尿白细胞排泄率测定:白细胞数>30×104/h为阳性,可怀疑尿路感染;<20×104/h为阴性,可排除尿路感染。 2.尿细菌检查 ①尿培养及菌落计数:尿培养及菌落计数是诊断尿路感染的主要依据。通常认为中段尿培养菌落数>105/ml可确诊,l04~105/ml为可疑,<104/ml系污染。但结果分析应结合患儿性别、有无症状、细菌种类及繁殖力综合评价临床意义。由于粪链球菌一个链含有32个细菌,一般认为菌落数在103~104/ml之间即可诊断。通过耻骨上膀胱穿刺获取的尿培养,只要发现有细菌生长,即有诊断意义。至于伴有严重尿路刺激症状的女孩,如果尿中有较多白细胞,中段尿细菌定量培养≥102/ml,且致病菌为大肠杆菌类或腐物寄生球菌等,也可诊断为泌尿道感染。临床高度怀疑泌尿道感染而尿普通细菌培养阴性的,应作L-型细菌和厌氧菌培养。②尿液涂片查找细菌:取混匀的新鲜尿液l滴置玻片上,干后以亚甲蓝或革兰染色法染色,在油镜下每视野看到一个或更多细菌时表示尿标本中细菌数>105 /ml以上。如以离心尿沉渣涂片,每高倍视野见到15~20个以上细菌时亦有诊断价值。③亚硝酸盐试纸条试验(Griess试验):大肠杆菌、副大肠杆菌和克雷伯杆菌呈阳性,产气杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌和葡萄球菌为弱阳性,粪链球菌、结核菌阴性。如采用晨尿检查.可提高其阳性率。 3.肾功能检查 急性期肾小球功能正常。若累及肾髓质可出现暂时性尿浓缩功能减退。如感染反复发作,肾实质损害加重,则浓缩功能不全持续存在。于慢性肾盂肾炎后期,肾功能可全面受损,出现氮质血症甚至尿毒症。 【影像学检查】影像学检查的目的在于:①检查泌尿系统有无先天性或获得性畸形;②了解以前由于漏诊或治疗不当所引起的慢性肾损害或疤痕进展情况;③辅助上尿路感染的诊断。常用的影像学检查有B型超声检查、静脉肾盂造影加断层摄片(检查肾疤痕形成)、排泄性膀胱尿路造影(检查膀胱输尿管反流)、动态和静态肾核素造影、CT扫描等。 【诊断】年长儿泌尿道感染症状与成人相似,尿路刺激症状明显,常是就诊的主诉。如能结合实验室检查,可立即得以确诊。但对于婴幼儿、特别是新生儿,由于尿路刺激症状不明显或缺如,而常以全身表现较为突出,易致漏诊。故对病因不明的发热患儿都应反复作尿液检查,争取在用抗生素治疗前进行尿培养、菌落计数和药敏试验。凡具有真性菌尿者,即清洁中段尿定量培养菌落数≥105/ml或球菌≥l03/ml,或耻骨上膀胱穿刺尿定性培养有细菌生长,即可确立诊断。 完整的泌尿道感染的诊断除了评定泌尿系被细菌感染外,还应包括以下内容:①本次感染是初次感染、复发或再感染;②确定致病菌的类型并做药敏试验;③有无尿路畸形如膀胱输尿管反流、尿路梗阻等,如有膀胱输尿管反流,还要进一步了解“反流”的严重程度和有无肾脏疤痕形成;④感染的定位诊断,即上尿路感染或下尿路感染。 泌尿道感染需与肾小球肾炎、肾结核及急性尿道综合征鉴别。急性尿道综合征的临床表现为尿频、尿急、尿痛、排尿困难等尿路刺激症状,但清洁中段尿培养无细菌生长或为无意义性菌尿。 【治疗】治疗目的是控制症状,根除病原体,去除诱发因素,预防再发。 1.一般治疗 急性期应卧床休息,鼓励患儿多饮水以增加排尿量,促使细菌及炎性渗出物的排出。加强营养,增进机体抵抗力。注意尿道周围清洁,根治蛲虫。对症治疗包括:对高热、头痛、腰痛的患儿给予解热镇痛药以缓解症状;对尿路刺激症状明显者,可用阿托品、山莨菪碱等抗胆碱药物或口服碳酸氢钠碱化尿液,以减轻尿路刺激症状。 2.抗菌治疗 应尽早开始抗菌治疗。选用抗生素的原则:①感染部位:对肾盂肾炎应选择血浓度高的药物,对膀胱炎应选择尿浓度高的药物;②感染途径:对上行性感染,首选磺胺类药物治疗;如发热等全身症状明显或属血源性感染,多选用青霉素类、氨基糖苷类或头孢菌素类单独或联合治疗;③根据尿培养及药敏试验结果,同时结合临床疗效选用抗生素;④选用抗菌能力强的药物,最好能用强效杀菌剂,且不易使细菌产生耐药菌株;⑤尽量避免使用有肾损害的药物, (1)症状性泌尿道感染的治疗:对单纯性泌尿道感染,在进行尿细菌培养后,初治首选复方磺胺甲恶唑(SMZ-C0),按SMZ50mg/(kg.d),TMP1Omg/(kg.d)计算,分2次口服,连用7~10天。待细菌培养结果出来后根据药敏试验结果选用抗菌药物。尿少、肾功能不全者慎用。 对上尿路感染或有尿路畸形患儿,在进行尿培养后,一般选用两种抗菌药物。新生儿和婴儿用氨苄西林75~lOOmg/(kg.d)静注,加头孢噻肟钠50~lOOmg/(kg.d)静注,连用10~14天;l岁后儿童用氨苄西林l00~200mg/(kg.d)分3次滴注,或用头孢噻肟钠,也可用头孢曲松钠50~75mg/(kg.d),静脉缓慢滴注,疗程10~14天。治疗开始后应连续3天送尿细菌培养,若24小时后尿培养阴转,表示所用药物有效,否则按尿培养药敏试验结果调整用药。停药1周后再作尿培养一次。 (2)无症状菌尿的治疗:单纯无症状菌尿一般无需治疗。但若合并尿路梗阻、膀胱输尿管反流或存在其他尿路畸形,或既往感染使肾脏留有瘢痕者,则应积极选用上述抗菌药物治疗。疗程7~14天,继以小剂量抗菌药物预防,如轮换服用小剂量SMZ 10mg/kg,呋喃妥因l~2mg/kg,每晚睡前服1次。每种药物服2周,连续6个月,直至尿路畸形被矫治为止。 (3)再发泌尿道感染的治疗:再发泌尿道感染有两种类型,即复发和再感染。复发是指原来感染的细菌未完全杀灭,在适宜的环境下细菌再度滋生繁殖。绝大多数患儿复发多在治疗后1个月内发生。再感染是指上次感染已治愈,本次是由不同细菌或菌株再次引发泌尿道感染。再感染多见于女孩,多在停药后6个月内发生。 再发泌尿道感染的治疗在进行尿细菌培养后选用2种抗菌药物,疗程10~14天为宜,然后予以小剂量药物维持,以防再发。 3.积极矫治尿路畸形 伴随全身疾病或泌尿道结构异常及梗阻者必须积极治疗,尽快清除。轻度膀胱输尿管反流大多于感染控制后消失,不需手术治疗。反流严重,输尿管、肾盂、肾盏明显扩张变形者或经长期抗菌治疗仍有复发者应考虑手术矫治,以防肾实质损害进行性加剧。 4.泌尿道感染的局部治疗 常用膀胱内药液灌注治疗,主要治疗经全身给药治疗无效的顽固性慢性膀胱炎患者。 【预后】急性泌尿道感染经合理抗菌治疗,多数于数日内症状消失、冶愈;但有近50%患者可复发或再感染。再发病例多伴有尿路畸形,其中以膀胱输尿管反流最常见。膀胱输尿管反流与肾瘢痕关系密切,肾瘢痕的形成是影响儿童泌尿道感染预后的最重要因素。肾瘢痕在学龄期儿童最易形成,10岁后进展不明显。一旦肾瘢痕引起高血压,如不能有效控制,最终发展为慢性肾衰竭。 【预防】泌尿道感染的预防包括:①注意个人卫生,特别是会阴部清洁,不穿紧身内裤、尽早不穿开裆裤;②及时发现和处理男孩包茎、女孩处女膜伞、蛀虫感染等;③避免一切不必要的导尿、长期保留导尿管或泌尿道器械检查;④硬时矫治尿路畸形,防止尿路梗阻或肾瘢痕形成。
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