黄疸(jaundice)是新生儿期最常见的临床表现，因胆红素在体内积聚而引起的皮肤或其他器官黄染，有生理性和病理性之分。通常新生儿血中胆红素超过5～7mg/dl(成人超过2mg/dl)即可出现肉眼可见的黄疸，若血清未结合胆红素过高可透过血脑屏障引起胆红素脑病（即核黄疸）。 【新生儿胆红素代谢特点】 1．胆红素生成过多 新生儿胆红素是血红素的分解产物，约80%来源于血红蛋白，约20%来源于肝脏和其他组织中的血红素及骨髓中红细胞前体。新生儿每日生成的胆红素明显高于成人(新生儿8. 8rng/kg，成人3.8mg/kg)，其主要原因：①胎儿血氧分压低，红细胞数量代偿性增加，出生后血氧分压升高，过多的红细胞破坏；②新生儿红细胞寿命短（早产儿低于70天，足月儿约80天，成人为120天），且血红蛋白的分解速度是成人的2倍；③肝脏和其他组织中的血红素及骨髓红细胞前体较多。 2．血浆白蛋白联结胆红素的能力不足 单核吞噬细胞系统的胆红素进入血循环，与白蛋白联结后，运送到肝脏进行代谢。与白蛋白联结的胆红素，不能透道细胞膜及血脑屏障引起细胞和脑组织损伤。刚娩出的新生儿常有不同程度的酸中毒，可影响胆红素与白蛋白联结，此外，早产儿胎龄愈小，白蛋白含量愈低，其联结胆红素的量也越少。 3．肝细胞处理胆红素能力差 未结合胆红素( unconjugated bilirubin)进入肝细胞后，与Y、Z蛋白结合，在光面内质网，主要通过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDPGT)的催化，形成水溶性、不能透过半透膜的结合胆红素( conjugated bilirubin)，经胆汁排泄至肠道。新生儿出生时肝细胞内Y蛋白含量极微（生后5～I0天达正常），尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶含量也低（生后1周接近正常）且活性差（仅为正常的0～30%），因此，生成结合胆红素的量较少。 4．肠肝循环(enterohepatic circulation)特点 在成人，肠道内的结合胆红素被细菌还原成尿胆原及其氧化产物，其中，大部分随粪便排出，小部分被结肠吸收后，极少量由肾脏排泄，余下的经门静脉至肝脏重新转变为结合胆红素，再经胆道排泄，即胆红素的“肠肝循环”。出生时，因肠腔内具有β葡萄糖醛酸苷酶，可将结合胆红素转变成未结合胆红素，加之肠道内缺乏细菌，导致未结合胆红素的产生和重吸收增加。此外，胎粪约含胆红素80～180mg，如排泄延迟，可使胆红素重吸收增加。 此外，患儿饥饿、缺氧、脱水、酸中毒、头颅血肿或颅内出血时，更易出现黄疸或使原有黄疸加重。 【新生儿黄疸分类】 1．生理性黄疸(physiological jaundice) ①一般情况良好；②足月儿生后2～3天出现，4～5天达高峰，5～7天消退，最迟不超过2周；早产儿多于生后3～5天出现，5～７天达高峰，7～9天消退，最长可延迟到3～4周；③每日血清胆红素升高<85umol/L。(5mg/dl)。 既往规定血清胆红素上限值，足月儿为205umol/L(12mg／dl)，但国内外的研究均表明此值偏低。国外将血清胆红素足月儿< 22lumol/L( 12.9mg/dl)和早产儿<257umol/L(15mg/dl)定为生理性黄疸的界限。但有资料表明：亚洲足月儿生理性黄疸的血清胆红素值高于西方足月儿；也有小早产儿血清胆红素<17lumol/L(l0mg/dl)发生胆红素脑病的报道。因此，足月儿和早产儿生理性黄疸的上限值，尚需进一步研究。但是，生理性黄疸始终是一除外性诊断，必须排除病理性黄疸的各种原因后方可确定。 2．病理性黄疸(pathologic jaundice) ①生后24小时内出现；②血清胆红素：足月儿>22lumol/L(12.9mg/dl)、早产儿>257umol／L(15mg/dl)，或每日上升超过85umol/L(5mg/dl)；③黄疸持续时间：足月儿>2周，早产儿>4周；④黄疸退而复现；⑤血清结合胆红素>34umol/L(2mg/dl)。具备其中任何一项者即可诊断。 【病因】病理性黄疸根据其发病原因分为三类： 1．胆红素生成过多 (1)红细胞增多症：即静脉血中红细胞>6×1012 /L，血红蛋白>220g/L，血细胞比容>65%。常见于母一胎或胎一胎间输血、脐带结扎延迟、先天性青紫型心脏病及糖尿病母素的婴儿等。 (2)血管外溶血：如较大的头颅血肿、皮下血肿、颅内出血、肺出血、消化道出血或其他部位出血。 (3)同族免疫性溶血：见于血型不合如ABO或Rh血型不合等，我国ABO溶血病多见（详见新生儿溶血病）。 (4)感染：细菌、病毒、螺旋体、衣原体、支原体和原虫等引起的重症感染皆可致溶血，以金黄色葡萄球菌、大肠杆菌引起的败血症多见。 (5)肠肝循环增加：肠道闭锁、先天性幽门肥厚、巨结肠、甲状腺功能减低、饥饿和喂养延迟等均可使胎粪排泄延迟，使胆红素重吸收增加；母乳性黄疸的发生机制仍不十分明确，可能与母乳中的β一葡萄糖醛酸苷酶进入患儿肠内，使肠道内未结合胆红素生成增加有关，试停喂母乳3～5天，黄疸明显减轻或消退则有助于诊断。 (6)其他：红细胞酶缺陷如葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)等，红细胞形态异常如遗传性球形红细胞增多症等，及血红蛋白病如ά一地中海贫血等，均可使红细胞破坏增加而导致黄疸。 2．胆红素代谢障碍 (1)缺氧和感染：如窒息等，可抑制肝脏UDPGT的活性。 (2) Crigler-Najjar综合征：即先天性ＵDPGT缺乏。I型属常染色体隐性遗传，酶完全缺乏，酶诱导剂治疗无效，很难存活；Ⅱ型属常染色体显性遗传，酶活性低下，酶诱导剂治疗有效。 (3) Gilbert综合征：即先天性非溶血性未结合胆红素增高症，属常染色体显性遗传，是由于肝细胞摄取胆红素功能障碍，黄疸较轻；也可同时伴有UDPGT活性降低，此时黄疸较重，酶诱导剂治疗有效，预后良好。 (4) Lucey-Driscoll综合征：即家族性暂时性新生儿黄疸，由于妊娠后期孕妇血清中存在一种孕激素抑制UDPGT活性所致。本病有家族史，新生儿早期黄疸重，2～3周自然消退。 (5)药物：某些药物如磺胺、水杨酸盐、维生素K３、吲哚美辛、毛花苷丙等，可与胆红素竞争Y、Z蛋白的结合位点。 (6)其他：先天性甲状腺功能低下、脑垂体功能低下和21-三体综合征等常伴有血胆红素升高或生理性黄疸消退延迟。 3．胆汁排泄障碍 (l)新生儿肝炎：多由病毒引起的官内感染所致。常见有乙型肝炎病毒、巨细胞病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒、肠道病毒及EB病毒等， (2)先天性代谢缺陷病：α1-抗胰蛋白酶缺乏症、半乳糖血症、果糖不耐受症、酪氨酸血症、糖原累积病Ⅳ型及脂质累积病等可有肝细胞损害。 (3) Dubin-Johnson综合征：即先天性非溶血性结合胆红素增高症，是由肝细胞分泌和排泄结合胆红素障碍所致。 (4)胆管阻塞：先天性胆道闭锁和先天性胆总管囊肿，使肝内或肝外胆管阻塞，结合胆红素排泄障碍，是新生儿期阻塞性黄疸的常见原因；胆汁黏稠综合征是由于胆汁淤积在小胆管中，使结合胆红素排泄障碍，见于严重的新生儿溶血病；肝和胆道的肿瘤也可压迫胆管造成阻塞。 总之，尽管新生儿黄疸较常见，但由于病因繁多，发病机制复杂，故应仔细的询问病史和体格检查、全面的实验室检查，有时尚需进行必要的影像学检查，甚至肝活体组织病理学检查。
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