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小儿人类细小病毒B19感染病因

2017-09-28 21:18:00  
一)发病原因

1980年证实B19对人类具有致病性,近年发现其HPV B19病毒感染是重要的感染性疾病,B19是DNA病毒中体积最小,结构简单的一种病毒,其DNA为单链,线状分子,其名称中的B19来自最初发现该病毒的标本编号,病毒颗粒的直径为20~25nm,呈20面体立体对称,无囊膜,此病毒的核衣壳由2种结构蛋白组成,单个的病毒颗粒所含的DNA为正链或负链DNA,此病毒是稳定的,在60℃孵育16h仍保持其感染性,这一病毒不能在常规细胞系和动物模型中生长,但可在体外来源于人类骨髓,脐带,外周血或胚胎肝的红细胞系祖细胞中复制。

(二)发病机制

对成人志愿者进行的两项研究对理解B19的发病机制提供了基础。

1.分期 该病毒引起疾病的发病机制分为2期。

(1)第1期:第1期的特点是,在给易感个体(血清中缺乏针对此病毒的抗体)经鼻接种后大约6天出现病毒血症,病毒血症持续大约1周;病毒被清除后数天出现针对此病毒的IgM抗体,此抗体持续存在数月,数天后出现IgG抗体,并且持续很长时间,在病毒血症的早期,出现非特异性全身性症状,持续2~3天;这些症状包括头痛,不适,肌痛,发热,寒战,瘙痒;这些症状伴有网织红细胞减少,以及从呼吸道排出病毒,症状出现后数天,出现不显著的血红蛋白浓度下降;这种下降持续7~10天,此时作骨髓检查揭示红细胞系祖细胞显著减少,也可以发现暂时性淋巴细胞减少,中性粒细胞减少和血小板计数的降低。

(2)第2期:疾病的第2期在病毒接种后17~18天左右(在病毒血症被清除,咽部分泌物中病毒的排出终止以及网织红细胞减少消除后)开始,这一疾病与成人中的传染性红斑相似,有持续2~3天的细小的斑丘疹,伴有关节痛和关节炎,存在另外1~2天,这一期是在血清B19抗体滴度正在升高的情况下发生。

2.是免疫复合物疾病 以上研究表明,在无其他疾病的人,B19疾病表现为一种自限性传染性红斑及(或)关节病,几乎可以肯定它是一种免疫复合物疾病,这一概念得到以下事实支持:给慢性病毒血症患者注入免疫球蛋白可引发传染性红斑,相反,在免疫受损(如慢性溶血性疾病或免疫缺陷综合征)宿主,此病毒引起的疾病往往是严重的,是因红细胞系前体细胞被B19破坏所致,正常宿主能够耐受7~10天的红细胞生成停止;但溶血性疾病患者则需要增加红细胞生成,病人难以耐受红细胞系祖细胞的破坏,因此通常会出现严重的暂时性再生障碍危象,有免疫缺陷的病人可能无法清除B19病毒血症,其结果是红细胞系统受持续感染,并出现慢性严重贫血,胚胎比成人需要较高水平的红细胞生成,且其免疫系统不成熟;这两种因素都可解释B19引起的胎儿水肿症。

有人通过对53例急性B19感染病人随访26~85个月证实,B19感染后慢性关节炎的发生,与体内产生的抗B19非结构蛋白1(NS1)的抗体相关,B19特异地结合到细胞受体,即红细胞P抗原上,这种特异性结合可以解释B19对红细胞系祖细胞的亲嗜性,特别是对原幼红细胞和幼红细胞的亲嗜性,少数人缺乏P抗原,他们不受B19感染。

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