新生儿出血症( haemorrhagic disease of the newborn，HDN)是由于多种原因导致的维生素K缺乏，使体内一些维生素K依赖的凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X等）活性降低而引起的出血性疾病。近年来，由于新生儿出生时已预防性的常规注射维生素K1，故此病发病率已明显减少。 【病因和发病机制】 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、I等凝血因子主要在肝脏合成和贮存，这些凝血因子必须在维生素K的参与下，方能使它们的谷氨酸残基羧化为γ-羧基谷氨酸，具有更多的钙离子结合位点后才具有凝血的生物活性。当维生素K缺乏时，上述凝血因子的谷氨酸残基羧化障碍，影响其凝血的生物学活性，易发生出血。 本病的发生多与如下因素有关：①肝脏储存量低：由于维生素K不易通过胎盘，故母体仅有少量维生素K进入胎儿体内，早产儿、小于胎龄儿肝脏维生素K储存量则更低。②合成减少：新生儿刚出生时肠道细菌尚未定殖，出生后使用抗生素可抑制肠道正常菌群，若母亲产前应用某些抑制维生素K合成的药物（如双香豆素、苯妥英钠、利福平、异烟肼等）等均可导致维生素K合成不足。③摄入不足：生后几天进食少，由食物获得维生素K不足；母乳中维生素K含量明显低于(15ug /L)牛乳（60/ug /L），故母乳喂养的婴儿更易发此病。④吸收障碍：当患有肝胆疾病如先天性胆道闭锁及肝炎综合征时，因胆汁分泌减少，可影响肠黏膜对维生素K的吸收。 【临床表现】本病的特点是突然发生出血，出血时间、程度及部位不一。通常依据发病时间分为如下3型：①早发型：生后24小时之内发病，多与母亲产前应用影响维生素K合成的药物有关。出血程度轻重不一，表现为脐带残端渗血、皮肤出血、消化道出血、肺出血，严重时出现致命性的颅内出血。②经典型：生后第2～5天发病，早产儿可迟至2周。表现为皮肤出血，脐带残端渗血、消化道出血、颅内出血等，出血量一般少到中等，个别可因大量出血而导致失血性贫血，甚至休克。③晚发型：生后1～3个月发病，多见于慢性腹泻、营养不良、长期接受全胃肠外营养的患儿，也可见于纯母乳喂养儿。常见为颅内出血，其次为皮肤出血、胃肠道出血。严重颅内出血者常预后不良。 【辅助检查】凝血酶原时间(prothrombin time，PT)和活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)明显延长（为正常对照的2倍以上）是诊断本病的重要依据。凝血时间也延长，但血小板计数、出血时间、血块退缩试验和纤维蛋白原均正常。有条件的单位可直接测定血中维生素K水平和Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X因子含量。活性Ⅱ因子与Ⅱ因子总量比值测定，<1时提示有维生素K缺乏。用免疫学方法(PIVKAⅡ法，protein induced in vitamin K absence)直接测定无活性凝血酶原，阳性提示存在维生素K缺乏。 【诊断与鉴别诊断】根据病史中有高危因素、临床有出血表现、凝血酶原时间和部分凝血活酶时间均延长，且出血时间、血小板正常即可诊断。维生素K治疗有效有助于本病诊断；须与以下疾病鉴别： 1．新生儿咽下综合征 婴儿在分娩过程中咽下母血，生后不久即发生呕血和便血。但本病无其他部位的出血倾向，凝血机制正常，经洗胃后不再呕血。此外，Apt试验可鉴别呕吐物中的血是否来自母体，其原理是新生儿血红细胞以胎儿血红蛋白(HbF)为主，HbF有抗碱变能力。可取1份呕吐物加5份蒸馏水，离心10分钟后取上清液4ml，加入1%氢氧化钠1ml，液体变为棕色为母血，粉红色则为婴儿血。 2．消化道出血 坏死性小肠结肠炎、应激性胃肠损伤、消化道畸形等也可出现呕血和便血。但患儿常有窒息、感染和使用糖皮质激素史，一般状态较差，腹部体征明显，特别是坏死性小肠结肠炎和消化道畸形，影像学检查更有助于鉴别。 3．其他出血性疾病 先天性血小板减少性紫癜、血管瘤一血小板减少性紫癜综合征均有血小板明显降低；血友病患儿以男性多见，且多有家族史，主要表现为手术或外伤后出血不止；DIC时常伴有严重原发疾病，除凝血酶原时间和凝血时间延长外，血小板和纤维蛋白原降低可予鉴别。临床疑为新生儿出血症，而维生素K治疗无效时，则应考虑先天性凝血因子缺乏可能，实验室检查可见相应的凝血因子缺乏。 【治疗】最主要是补充维生素K1。已发生出血者，可予维生素K1每次1～2mg静脉注射，疗程3～5天。一般患儿即能见效，但由于早产儿肝脏不成熟、凝血因子前体蛋白合成不足，必要时可输新鲜全血或冰冻血浆以补充凝血因子。此外，治疗中还应注意纠正失血性贫血及低血压等。 【预防】母孕期服用过抑制维生素K合成的药物者，应在妊娠末3个月期间给予维生素K1l0mg肌注1次，分娩时再肌注1次。纯母乳喂养者，母亲应口服维生素K120mg/次，每周2次。所有新生儿出生后应立即给予K11mg肌注1次（早产儿连用3次）。此外，对肝胆疾病、慢性腹泻、长期全静脉营养等高危儿，均应酌情补充维生素K1，以预防晚发性维生素K缺乏的发生。
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